HPV专题2——人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)(2)
3. HPV型别和相关疾病
超过100种HPV型别被鉴定并用数字指代,16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68为高危型性传播HPVs,可能导致宫颈上皮内瘤(CIN),外阴上皮内新生物(VIN),阴茎上皮内瘤(PIN),肛门上皮内瘤(AIN)的发生。
Disease HPV type
Common warts (普通疣) 2, 7
Plantar warts (足底疣)
1, 2, 4, 63
Flat warts (平疣)
3, 10
Anogenital warts (肛门疣)
6, 11, 42, 44 and others[24]
Genital cancers (生殖器癌)
Highest risk [24]: 16, 18, 31, 45
Other high-risk[24][25]: 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
Probably high-risk[25]: 26, 53, 66, 68, 73, 82
Epidermodysplasia verruciformis
(疣状表皮发育不良) more than 15 types
Focal epithelial hyperplasia (oral)
(局灶性上皮增生) 13, 32
Oral papillomas(口腔疣)
6, 7, 11, 16, 32
3.1 癌症
HPV-induced cancers
有一打以上的HPV型别被称为“高危”型,因其能导致宫颈癌、肛门癌、阴道癌、阴茎癌、肺癌等。几种型别,特别是16型,被发现同口咽鳞状上皮细胞癌(一种头颈癌)相关。HPV诱发的癌症经常有病毒序列整合进细胞DNA。一些HPV早期基因,如E6和E7,已知作为癌基因促进肿瘤生长和恶性转化。口腔HPV感染增加口咽癌发病风险,和烟草及酒精无关。
E6和E7蛋白通过作抑制肿瘤阻遏基因p53和RB通路发挥作用。E6抑制p53,E7抑制p53,p21和RB。P53蛋白阻碍细胞生长,在DNA损伤时激发细胞编程性死亡。E6和用于降解蛋白的泛素化通路中的E6-AP蛋白关系密切。E6-AP连接泛素至p53蛋白,打上蛋白降解标签。
Genome organization of human papillomavirus type 16, one of the subtypes known to cause cervical cancer. (E1-E7 early genes, L1-L2 late genes: capsid)
一种或多种高危HPV型别的感染被认为是宫颈癌发生的必要前提。然而大部分的HPV感染被免疫系统快速的清除掉。因为普通宫颈细胞转化为癌细胞的进程很慢,所以癌症发生在长期感染HPV的人身上,通常有十几年或更长时间的持续感染期。
性传播HPVs同时引发大部分的肛门癌和约25%的鼻咽癌。后者通常出现在扁桃体区,HPV和非吸烟者的咽癌发病升高相关。与HPV感染者肛交或口交会增加这些种类癌症的发病。
有研究显示HPV感染和阴茎及肛门癌相关,且男性中的同性和双性性交者比异性性交者发病率高17-31%,并建议检测肛门癌的肛门巴氏涂片筛查应惠及进行肛交的亚群体。
3.2 疣
3.2.1 皮肤疣
一些HPV型别感染导致皮肤外层细胞快速生长,形成疣。包括:
普通疣:表皮(cutaneous)HPV,如HPV-1、2诱发,通常位于手、脚,也有发生于肘或膝盖处。特点为菜花样表面,略隆起于周围皮肤。表皮HPV型别能引发生殖器疣,但不诱发癌症。
平疣:常见于手臂、脸、或额头,儿童和青少年易生,免疫功能正常人群中平疣和癌症发生无关。
3.2.2 生殖器疣
生殖器和肛门疣(尖锐湿疣和性病疣)是生殖HPV感染最明显的标记。多种HPV型别都可导致生殖器疣,但HPV-6和11致病占到病例的90%。
大多数感染生殖HPVs的人在产生疣或其它症状前就已清除掉体内病毒。但即使未表现出症状的人依然传播病毒。引发生殖器疣的HPV和引发癌症的型别不同,但是个体可同时被多种HPV感染,所以疣的存在并不能排除高危型病毒存在的可能性。因为致病的型别不同,不会因为接触身体其它部位的普通疣而感染生殖疣。
3.2.3 呼吸道瘤
HPV-6和11可以引发一种少见的再发性呼吸道瘤,即疣在喉部或其它呼吸道区域反复发作,导致呼吸障碍,需反复手术治疗,在极少病例中发展为癌。
3.3 免疫损伤病人HPV感染
HPV在大部分免疫损伤病例中引发疣状表皮发育不良。免疫系统未检测到的病毒使皮肤细胞角蛋白过量表达导致疣状损伤或皮角(cutaneous horns)。(It’s terrible, you can search the word in google images.)
4. 感染预防
避孕套可以对生殖感染提供防护,但是任何爆露的皮肤都会传播病毒。
4.1 HPV疫苗
两种疫苗被应用于预防部分HPV型别感染,Gardasil,Merk推广,Cervarix由GlaxoSmithKline推广。两种疫苗都能抑制HPV-16、18(HPV相关癌症病例大部分由其引起)的初始感染。Gardasil也预防引发90%生殖疣的HPV-6、11型。
疫苗对已感染HPV-16、18的女性提供的保护非常有限。因此,疫苗被推荐最先用于还没有因性活动暴露给HPV的女性青少年。WHO关于HPV疫苗的意见书清晰列出用于政府HPV疫苗计划的适当的、符合成本效益的工作策略。
男性和女性都会携带HPV,男性接种疫苗的好处和效力正在被研究。HPV疫苗首席研究员Diane Harper 博士声明,Gardasil和Cervarix对降低美国宫本已很低的颈癌发病率的作用很小,但是对发展中国家却不一定。她也表示,还对15岁以下的儿童的有效实验还没有被施行。
4.2 女性宫颈和生殖道感染
因为女性宫颈和生殖道感染特殊型别HPV和宫颈癌发生高度相关,所以这些HPV型别被科研工作密切关注。这些部位的HPV感染主要经由性活动传播。至少有40种HPV型别感染生殖道。如果一个成年女性学生4年中每年至少一个伴侣的话,她离开学校时带有HPV感染的可能性大于85%。避孕套无法阻止病毒因为生殖区周围区域还包括为被覆盖的大腿内侧,这些区域被暴露给感染个体的皮肤。
4.2.1 避孕套
疾控中心说男性“使用避孕套可以降低生殖HPV感染的风险”,但是同其它性传播疾病相比提供的保护程度较低,“因为HPV也可因暴露于未被避孕套覆盖或保护的区域而感染(如,感染的皮肤或粘膜)。”
研究证明规律性使用避孕套能有效的限制已感染个体的持续感染和HPV感染新的生殖部位。因此,避孕套的使用降低已感染个体向宫颈癌和生殖疣发展的风险。计划生育(Planned Parenthood)推荐使用避孕套减少接触HPV。
4.2.2 公共物品接触
应避免共用可能被污染的物体,尽管有可能,但对女性生殖HPV感染来说,除性交以外的传播途径并不常见。
4.3 口腔感染
口腔HPV感染和HPV阳性口咽癌相关。口腔HPV感染机率同现代伴侣的口交和张口接吻数目增加而增加。